因此,免疫療法與常規(guī)三大療法聯(lián)合應(yīng)用顯示出互補(bǔ)的優(yōu)勢，這種綜合性的治療是目前腫瘤治療最理想的模式。經(jīng)過大量臨床實(shí)踐，在多種腫瘤治療中展示了其良好的應(yīng)用前景，可以提高治療效果,延長生存時間,改善腫瘤患者的生活狀態(tài),提高生活質(zhì)量,有望達(dá)到長期帶瘤生存或徹底治愈腫瘤的目標(biāo)。

免疫治療被譽(yù)為是攻克癌癥的新希望，但很多癌癥患者還存在很多誤區(qū)，比如癌癥免疫治療就是PD-1；癌癥的免疫治療就是害死魏則西的細(xì)胞療法；癌癥的免疫治療能治愈癌癥；癌癥的免疫治療就是給有錢人準(zhǔn)備的等錯誤看法，今天我們就全面的講解下，并重點(diǎn)講解存在較大爭議的細(xì)胞免疫療法！

癌癥究竟是怎樣發(fā)生的？

正常的人體也會產(chǎn)生癌細(xì)胞，人體有自己的免疫防御機(jī)制，當(dāng)我們的身體產(chǎn)生癌細(xì)胞的時候，它的信息片段就會隨著體液在身體里循環(huán)，如果我們把癌細(xì)胞看作是壞人，那么這些信息片段就是壞人的特征，比如說這個壞人是紅頭發(fā)，綠眼睛，穿著黑馬甲，那么我們身體里面的樹突細(xì)胞，也就是相當(dāng)于巡邏兵，一旦發(fā)現(xiàn)這些長相異常的壞人，就會記下他們的特征，指揮我們身體里的殺手T細(xì)胞，相當(dāng)于士兵，你們?nèi)⒂屑t頭發(fā)，綠眼睛，穿著黑馬甲的人，于是，T細(xì)胞受到信息就會在體內(nèi)清除這些異類。所以我們的免疫系統(tǒng)在正常時分工明確，精細(xì)，通常是不會得癌的。

而一旦免疫失衡，就讓這股天生有著無限惡性增殖超能力的惡黑勢力趁虛而入。

我們都知道，腫瘤的發(fā)生不是一天兩天發(fā)生的，一個5mm的腫瘤形成需要5~20年。

你能想象么？在這個過程中，癌細(xì)胞形成腫瘤病灶的復(fù)雜機(jī)制和我們社會中惡黑勢力的形成是如出一轍。看完下面這張圖就可以清晰的看到癌癥在體內(nèi)形成的關(guān)系網(wǎng)，它的厲害程度遠(yuǎn)超你想象。

首先，癌細(xì)胞群會建立一個針對我們免疫的防御網(wǎng)，阻止我們免疫軍隊進(jìn)入--建立黑窩點(diǎn)；

同時，為了進(jìn)一步躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，還會偽裝自己，讓樹突細(xì)胞無法識別，或者直接“賄賂”T細(xì)胞，跟它“握手”，變成殺手T細(xì)胞的朋友--賄賂警察，政府要員；

另外，癌細(xì)胞增值過程中會生成血管，建立營養(yǎng)供應(yīng)，不斷滋養(yǎng)壯大自己--建立資源供給；

甚至，有些癌細(xì)胞很有想法，覺得世界這么大，要出去走走，他們會離開原來的位置，去別的地方發(fā)展壯大，形成轉(zhuǎn)移灶--發(fā)展多個黑窩點(diǎn)；

有的病友說，我的癌癥是很早期的，病灶很小，也沒有任何轉(zhuǎn)移，手術(shù)切了是不是就高枕無憂了，其實(shí)不然，因為在骨髓中還潛藏著癌干細(xì)胞，處于休眠狀態(tài)，抗癌劑不起作用，一旦免疫再次出現(xiàn)問題，就會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移--培養(yǎng)儲備力量。

所以，只要我們將飲食作息不規(guī)律，壓力過大，接觸致癌物等這些作死行為進(jìn)行到底，一旦免疫系統(tǒng)失衡，就給了癌細(xì)胞可乘之機(jī)，并通過各種手段在體內(nèi)不斷壯大，肆無忌憚的將人體消耗殆盡。

癌癥的免疫治療=細(xì)胞免疫治療？=PD-1？

看完上面的圖，我們大概也就能知道什么是癌癥的免疫治療了，既然癌癥的發(fā)生跟免疫失衡有很大關(guān)系，免疫治療其實(shí)就是研究各種方法，讓我們的免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常，比如，增加兵力，攻破癌細(xì)胞的防護(hù)網(wǎng)，讓癌細(xì)胞的特征暴露，讓樹突細(xì)胞重新識別癌細(xì)胞等等，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長的方法。

很多癌癥患者會將免疫治療與PD-1或細(xì)胞免疫治療混為一談，實(shí)際上，PD-1和細(xì)胞免疫療法都僅是免疫治療其中的一小類，癌癥免疫治療是一個非常大的領(lǐng)域，包含的治療方式也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止一種，我們根據(jù)美國國家癌癥研究院的分類，將免疫治療分為以下四大類：

1免疫檢查點(diǎn)抑制劑

以CTLA-4，PD-1/PD-L1等為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是近兩年備受全世界矚目的治愈性療法，正掀起腫瘤治療的革命，引領(lǐng)癌癥治療的變革。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了7款免疫檢查點(diǎn)抑制劑上市，下表給大家做了詳細(xì)的盤點(diǎn)。

2過繼性細(xì)胞免疫療法

通過采血分離自體或異體免疫細(xì)胞，經(jīng)體外激活，擴(kuò)增，并回輸，起到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3癌癥疫苗

它屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，很多人說，疫苗不是預(yù)防性的么，治療癌癥怎么也能用疫苗呢？因為，無論是用于預(yù)防傳染病還是預(yù)防和治療癌癥，疫苗都可以通過類似的機(jī)制發(fā)揮作用：它們教導(dǎo)免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細(xì)胞識別為需要消除的外來物質(zhì)。癌細(xì)胞表面存在特殊的蛋白質(zhì)，通過靶向這些蛋白質(zhì)，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細(xì)胞，同時不傷害正常的細(xì)胞。所以這類免疫療法我們叫做癌癥疫苗。

目前全球研發(fā)的方向有兩大類，其中包括預(yù)防性癌癥疫苗和治療性癌癥疫苗。

預(yù)防性癌癥疫苗：HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗。它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染的相關(guān)癌癥，如宮頸癌，陰道癌，外陰癌，陰莖癌，肛門癌，直腸癌和頭頸癌。

治療性癌癥疫苗：全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實(shí)現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的設(shè)想。標(biāo)志著20年癌癥疫苗研發(fā)的不懈努力終于取得成功。

目前全球正在研發(fā)的各類治療性疫苗有很多類，如腫瘤多肽（蛋白）疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗等，篇幅有限，后面的文章我們再一一介紹，想了解詳情的可以直接在后臺給Rossy留言。

大多數(shù)非特異性免疫調(diào)節(jié)劑臨床醫(yī)生會在手術(shù)，放化療之后同時給予，提升整體的免疫，如日達(dá)仙，胸腺五肽，白細(xì)胞介素-2（IL-2）等。

我們今天重點(diǎn)跟大家分析細(xì)胞免疫治療在癌癥治療中的地位和作用。

什么是癌癥的細(xì)胞免疫治療？

癌癥的細(xì)胞免疫治療又稱為過繼性細(xì)胞治療或生物免疫治療，而這些療法的關(guān)鍵在于是否能夠產(chǎn)生數(shù)量足夠、可以識別并殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞，以及免疫細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)能夠到達(dá)腫瘤所在部位，發(fā)揮抗瘤作用。

細(xì)胞免疫治療目前分為特異性和非特異性療法兩大類。

非特異性是指沒有明確的免疫細(xì)胞靶點(diǎn)，是從整體上提高人體免疫力而達(dá)到緩解腫瘤癥狀，比如最初的LAK細(xì)胞療法到目前研究較熱的樹突細(xì)胞療法等；

特異性治療具有明確的靶點(diǎn)和機(jī)制，能通過激活或者抑制明確靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫刺激，比如受體經(jīng)過基因修飾的CAR-T細(xì)胞療法。

細(xì)胞免疫治療的發(fā)展史

最初，在19世紀(jì)90年代，被譽(yù)為是“ 癌癥免疫療法之父 ” 的William Coley博士在一位晚期癌癥患者身上發(fā)現(xiàn)，這位患者在感染鏈球菌后，腫瘤竟奇跡般的消失了，這種讓腫瘤“自發(fā)性消退”的現(xiàn)象究竟是偶然還是一種免疫反應(yīng)帶來的必然結(jié)果？

20世紀(jì)80年代中期，Rosenberg等人利用LAK/IL2治療那些其他方法治療無效的晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者獲得成功，人們開始對生物細(xì)胞免疫治療給予希望。

美國學(xué)者Oldham在1984年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)（BRM）理論，并將細(xì)胞免疫治療技術(shù)列為手術(shù)，化療，放療之外的第四種腫瘤治療模式。

以后隨著免疫學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，分子生物學(xué)的發(fā)展，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，其中單克隆抗體治療已經(jīng)成為腫瘤內(nèi)科治療的主要手段，而細(xì)胞免疫治療方面也帶來了新的希望和突破，特別是2010年，美國FDA批準(zhǔn)了全球首個治療性的樹突細(xì)胞疫苗，用于前列腺癌的治療。

2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了2個CAR-T產(chǎn)品上市，諾華、KitePharma和Juno Therapeutics是該領(lǐng)域的三只領(lǐng)頭羊，都是自體移植方法，即改造患者的T細(xì)胞用于患者自身腫瘤的治療。

8月31日，諾華的CAR-T療法Kymriah經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療3-25歲的兒童和年輕成年患者急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

緊接著，10月18日， KitePharma的 CAR-T產(chǎn)品Yescarta經(jīng)美國 FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難性大B細(xì)胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、以及轉(zhuǎn)化型濾泡性淋巴瘤（TFL）。

對于血液腫瘤患者來說，這是一種治愈性的細(xì)胞免疫療法，兩款CAR-T療法的獲批上市也開啟了腫瘤免疫治療的新紀(jì)元。

細(xì)胞免疫治療的國際進(jìn)展

其實(shí)，在世界范圍內(nèi)，各個國家都在針對不同癌癥的各類過繼性細(xì)胞療法積極的開展臨床試驗。取得突破性進(jìn)展最多的主要集中在美國，日本，中國。

美國

開啟全球細(xì)胞免疫療法先河

美國是進(jìn)行癌癥細(xì)胞免疫治療最早的國家，20世紀(jì)80年代，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）Rosenberg教授成功培養(yǎng)出由IL-2激活的具有殺瘤活性的NK細(xì)胞和T細(xì)胞，抗腫瘤活性明顯增強(qiáng)，并命名為LAK細(xì)胞，被FDA批準(zhǔn)用于臨床。它曾是二十世紀(jì)八九十年代腫瘤免疫治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，但由于后面各類細(xì)胞免疫治療技術(shù)的研發(fā)，目前LAK細(xì)胞治療基本已被臨床淘汰。

第一款治療性樹突細(xì)胞療法獲批

2010年，治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）獲批，這是全球首個也是目前唯一一個獲得美國FDA批準(zhǔn)的癌癥疫苗，也是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月，這開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代。

兩款CAR-T療法獲批

2017年，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款CAR-T療法給血液系統(tǒng)腫瘤帶來了治愈性的突破，第三個靶向稱為BCMA抗原的 CAR T細(xì)胞療法預(yù)計將被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。醫(yī)學(xué)人員也希望CAR-T療法能在實(shí)體瘤中出現(xiàn)奇跡。

 

▲2012年首個接受CAR-T治療的兒童患者Emily，至今已臨床治愈（圖片來源：Washington Post）

實(shí)體瘤CAR-T療法初現(xiàn)曙光

目前，斯坦福醫(yī)學(xué)院的Majzner教授團(tuán)隊已經(jīng)研發(fā)了全新一代針對實(shí)體腫瘤的CAR-T療法，這種特殊的CAR T細(xì)胞療法之所以被譽(yù)為最有希望的療法之一，是因為它靶向一種在很多實(shí)體腫瘤中高水平存在的抗原--B7-H3，包括一些兒童癌癥。

上面兩張圖我們可以清晰看到，在手術(shù)切除的骨肉瘤小鼠模型中，B7-H3 CAR-T細(xì)胞也能有效的清除擴(kuò)散到肺部的腫瘤細(xì)胞，大大延長生存期。在髓母細(xì)胞瘤的小鼠中，B7-H3 CAR-T組小鼠的病灶幾乎被完全清除，而對照組小鼠的腫瘤迅速進(jìn)展擴(kuò)散。

隨著早期臨床試驗的計劃，很快就會對B7-H3 CAR T細(xì)胞的潛在臨床價值進(jìn)入人體臨床試驗。

Majzner博士表示斯坦福大學(xué)的B7-H3 CAR T細(xì)胞的首次試驗將在成人腦癌中進(jìn)行，其他研究小組在CAR T細(xì)胞早期臨床試驗中所做的相似，他們計劃將治療直接用于大腦，可以改善其治療效果，并控制副作用。隨后也會對兒童癌癥進(jìn)行一系列試。

TIL療法首獲突破性療法指定

除了CAR-T，2019年5月，Rosenberg團(tuán)隊研發(fā)的最新的免疫療法腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145被FDA授予為突破性的治療指定，距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

Rosenberg教授是癌癥細(xì)胞免疫治療的泰斗級人物，他倡導(dǎo)的細(xì)胞療法被認(rèn)為是腫瘤治療歷史的里程碑。

晚期膽管癌患者M(jìn)elinda無法忍受化療，在臨床試驗官網(wǎng)上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到并聯(lián)系了美國國家癌癥研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗，Melinda Bachini成為第一位接受高度個性化新型免疫療法治療癌癥的患者，目前已成功跨過十年。案例詳情點(diǎn)擊：

日本

在日本，由于細(xì)胞免疫療法在法律上是被日本厚生勞動?。愃茋鴥?nèi)衛(wèi)生部的單位）頒布的再生醫(yī)療法批準(zhǔn)用于臨床輔助治療的，日本政府衛(wèi)生部門對于免疫細(xì)胞治療也積極支持，因此臨床上出現(xiàn)了大量創(chuàng)新療法及成功的案例。

CAR-T納入醫(yī)保

2019年2月11日，據(jù)Japanese times（日本時報）報道，日本衛(wèi)生部專家小組批準(zhǔn)了嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）“Kymriah”癌癥治療的生產(chǎn)和銷售。該療法將用于25歲或以下的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，這些患者無法通過現(xiàn)有的抗癌藥物治愈。

更讓人羨慕的是，日前這款又被納入了日本中央社會保險，定價為305,000美元(約合人民幣207萬元，30.5萬美元)，醫(yī)保內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病和25歲以下成人彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。根據(jù)日本厚生勞動省（MHLW）的說法，Kymriah將成為目前日本國內(nèi)醫(yī)保價格最高的藥品。

非特異性細(xì)胞免疫治療百花齊放

除了特異性的CAR-T細(xì)胞療法，日本還積極開展NK細(xì)胞，a?βT細(xì)胞，γ?ΔT細(xì)胞，樹突細(xì)胞等非特異性的細(xì)胞免疫治療，并取得了較好的臨床效果，有些研究在國際上取得了突破性的進(jìn)展。

NK細(xì)胞療法

日本研究人員現(xiàn)在專注于“過繼性”NK細(xì)胞療法 - 從密切相關(guān)的供體收集NK細(xì)胞并將其注入患者體內(nèi)。這已被證明是安全的，并且與T細(xì)胞療法不同，NK細(xì)胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。

為了提高體內(nèi)NK細(xì)胞的活性及數(shù)量，日本的科學(xué)家發(fā)明了一種億萬倍增法，是從人體血液當(dāng)中抽取50ml，把極少量的NK細(xì)胞分離出來再擴(kuò)增培養(yǎng)，使其數(shù)量增加到原來的1000倍，數(shù)量達(dá)到10億-50億個，再回輸體內(nèi)，大量的NK細(xì)胞會隨著血液全身循環(huán)3000次到4000次，把體內(nèi)的癌細(xì)胞，老化細(xì)胞，病變細(xì)胞，細(xì)菌病毒等殺滅一遍，從而達(dá)到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。

樹突細(xì)胞療法

樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DC)：是一群異質(zhì)性的細(xì)胞, 抗原提呈功能最強(qiáng), 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞。

目前樹突狀細(xì)胞是全球研發(fā)的熱點(diǎn),并且已在動物實(shí)驗和 早期的臨床實(shí)驗中取得了很有意義的結(jié)果。這些研究結(jié)果表 明: 樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發(fā)針對原發(fā)腫瘤的免疫 應(yīng)答 , 而且也能夠誘發(fā)針對轉(zhuǎn)移腫瘤的免疫應(yīng)答 , 同時調(diào)動 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細(xì)胞 和自 然殺 傷細(xì) 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。

值得振奮的是，東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所研發(fā)出第四代先端樹突狀細(xì)胞治療，采用國際前沿的ＷＴ1抗原肽專利技術(shù)，可適用大部分實(shí)體腫瘤和白血病的治療。WT1是世界上最著名的人工癌癥物質(zhì)（人工抗原）之一，是一種很難被“逃脫” 的癌抗原，在多種類型的實(shí)體和血液腫瘤中特異性表達(dá)，“WT1肽”已在75種癌癥抗原中的9個項目中進(jìn)行了評估，被美國權(quán)威專業(yè)學(xué)會雜志CLIN CANCER RES評為最優(yōu)秀的專利技術(shù)，最佳的癌癥抗原。這項樹突細(xì)胞治療技術(shù)目前正在日本進(jìn)行醫(yī)保談判，一旦進(jìn)入醫(yī)保，將正式在日本各大醫(yī)院進(jìn)行臨床應(yīng)用。

中國

在2016年之前，免疫細(xì)胞療法雖未經(jīng)批準(zhǔn)，卻在醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開展臨床應(yīng)用，大部分三甲醫(yī)院都有能力開展，費(fèi)用在10萬至20萬不等，不少省份物價部門都批準(zhǔn)過這樣的項目，個別地方還進(jìn)入醫(yī)保報銷范圍。從技術(shù)上看，我國的腫瘤細(xì)胞免疫療法走在世界前列，為手術(shù)后想預(yù)防復(fù)發(fā)，提高免疫的患者，或者臨床中沒有任何標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期患者提供以提高生活質(zhì)量，盡量延長生存期為目的的臨床輔助性治療。以301舉例，2016年魏則西事件之前，每日接受院內(nèi)NK細(xì)胞治療技術(shù)回輸?shù)钠骄?0人，有些獲益的患者至今仍健在。

但由于缺乏監(jiān)管，在利益的驅(qū)使下也萌生了很多夸大療效，宣揚(yáng)治愈的無良商家，導(dǎo)致2016年魏則西悲劇的出現(xiàn)，國家叫停了一切細(xì)胞免疫療法。

中國的細(xì)胞免疫行業(yè)遭受重大沖擊，這也在一定程度上擋住了部分有治療需求的患者，他們只能遠(yuǎn)赴境外。石家莊的章女士就是其中之一。

　　

章女士：國內(nèi)醫(yī)院不給做了，石家莊和北京的很多家醫(yī)院我都問過了，不過有個別生物公司可以以耗材的名義做，但那不是醫(yī)院，安全性還是不好說的。我們家人中也有學(xué)醫(yī)的，他們建議我手術(shù)后去國外，日本比較近，價格還便宜些，美國就更貴了，日本做三期合人民幣大概170多萬。

而好的一方面是，很多不良企業(yè)和投資者聞風(fēng)喪膽紛紛逃離了這一新興領(lǐng)域。真正的細(xì)胞治療先驅(qū)者和領(lǐng)導(dǎo)者依然堅守著這份偉大的事業(yè)，在國內(nèi)行業(yè)亂象逐漸厘清之后，真正讓患者獲益的正規(guī)前沿技術(shù)閃現(xiàn)光芒！

2016年之后，雖尚未批準(zhǔn)細(xì)胞免疫療法進(jìn)入臨床應(yīng)用，但政府逐漸規(guī)范并加快細(xì)胞治療科學(xué)發(fā)展，各個醫(yī)院也在法律法規(guī)的嚴(yán)格管控下，積極有序合規(guī)的開展臨床試驗，比如北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院在進(jìn)行car-t治療實(shí)體瘤，血液腫瘤的臨床試驗，301有tils療法等過繼性細(xì)胞免疫治療的臨床試驗，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行二期臨床試驗的多靶點(diǎn)復(fù)合抗原肽生物免疫治療技術(shù)，這是第五代也是全新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)，可優(yōu)化DC活化方法，以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，臨床試驗中已有部分患者獲益。詳情 點(diǎn)擊：國內(nèi)腫瘤細(xì)胞免疫治療方興未艾--新一代MTCA-CTL技術(shù)問世！我們期待更多好的臨床數(shù)據(jù)，也希望國家能夠早日出臺完善的細(xì)胞免疫治療的監(jiān)管政策，讓這一輔助治療技術(shù)能夠早日進(jìn)入臨床造?；颊?。

我們國家的細(xì)胞免疫治療處在什么水平？

值得振奮的是，近兩年，我們國家的細(xì)胞免疫療法已經(jīng)在國際上至少處于第一梯隊，尤其是CAR-T細(xì)胞，中國CAR-T細(xì)胞研究和臨床治療效果已經(jīng)追上美國同行！全球CAR-T臨床試驗已達(dá)718項，其中美國以284項高居榜首，中國以228項位列第二，中國CAR-T研究已經(jīng)處于世界領(lǐng)先水平。目前中國的CAR-T細(xì)胞臨床試驗已經(jīng)取得了優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)。例如難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者通過CAR-T治療可達(dá)到約90％完全緩解率，B細(xì)胞淋巴瘤可以達(dá)到大約70％完全緩解率，與美國的數(shù)據(jù)相當(dāng)。對于多發(fā)性骨髓瘤患者，中國CAR-T可以達(dá)到約70％-80%的完全緩解率。

我們堅信，在完善的細(xì)胞免疫監(jiān)管制度出臺后，國家將放開細(xì)胞免疫治療的大門造福更多的癌癥患者，我們國家的細(xì)胞免疫療法也將登上國際舞臺！

細(xì)胞免疫治療被批準(zhǔn)了么？

細(xì)胞免疫治療安全規(guī)范的開展，離不開各個國家的監(jiān)管制度，美國是按照藥品的審批程序由美國的FDA審查。在這里簡單跟大家介紹下日本和中國的情況。

日本

日本的細(xì)胞免疫療法屬于日本厚生勞動?。愃茋鴥?nèi)衛(wèi)生部的單位）頒布的再生醫(yī)療法中，第三類治療形式批準(zhǔn)用于臨床的輔助性治療。

厚生勞動省對再生醫(yī)療分為1/2/3類：

第一類是異體干細(xì)胞等治療為主，主要在日本的大學(xué)進(jìn)行臨床試驗中，目前還沒有正式應(yīng)用于臨床治療，比較有代表性的：干細(xì)胞的帕金森治療，眼角膜疾病治療等，目前都開始進(jìn)行人體實(shí)驗了，總體情況向好，未來可期解決很多目前無法治療的疾病。

第二類是自體脂肪由來的間充質(zhì)干細(xì)胞等，用于抗衰老和膝蓋軟骨再生等的治療，目前在日本屬于先端醫(yī)療，不進(jìn)入日本國民保險，在取得再生醫(yī)療第二類資質(zhì)的診所有開展此類治療

第三類就是包括干細(xì)胞的衍生品以及細(xì)胞免疫治療等，也屬于先端醫(yī)療，依舊不計入日本國民保險，在有資質(zhì)的診所可以開展。

由于目前日本能做細(xì)胞治療的診所機(jī)構(gòu)越來越多，我們在厚生勞動省的官網(wǎng)上隨便一查，就有幾百家，分布日本全國。

但是很多機(jī)構(gòu)都是二手的，從有資質(zhì)的細(xì)胞培養(yǎng)機(jī)構(gòu)買服務(wù)，在自己診所抽血，然后把血樣快遞給有制備資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行培養(yǎng)，隨后定期運(yùn)輸?shù)皆\所進(jìn)行治療，這樣價格就會高出很多，而且會降低細(xì)胞的品質(zhì)，一瓶細(xì)胞打進(jìn)去，有多少細(xì)胞？活性如何？這點(diǎn)肉眼上來說，根本無法判斷。

所以Rossy建議大家一定要選擇權(quán)威機(jī)構(gòu)，千萬不要盲目相信網(wǎng)上的一些宣傳，自己有細(xì)胞培養(yǎng)能力的機(jī)構(gòu)比較好，如果能選擇日本主流的兩大主線細(xì)胞集團(tuán)就更有保障。想了解權(quán)威機(jī)構(gòu)名單的可以后臺咨詢Rossy。

中國

近年來，隨著衛(wèi)生健康科技快速發(fā)展，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望，并在美歐日等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體以多種方式開始進(jìn)入臨床應(yīng)用，我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開展了大量臨床研究，患者希望接受高質(zhì)量細(xì)胞治療的呼聲日益增高。政府也在規(guī)范并加快細(xì)胞治療科學(xué)發(fā)展，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用，我們期待能夠早日實(shí)施。

國內(nèi)免疫學(xué)專家怎么說？

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹：我們國家在科研水平上至少屬于第一梯隊，例如CAR-T細(xì)胞，這是最新的治療腫瘤的免疫方法，我們在世界上注冊登記的CAR-T細(xì)胞案例數(shù)量是最多的，比美國還要多。CAR-T細(xì)胞現(xiàn)在我國申請臨床試驗的有10多家，都在藥監(jiān)局申請臨床試驗，我們做的比國外更快一些。

北京世紀(jì)壇醫(yī)院的腫瘤內(nèi)科任軍主任：自體腫瘤細(xì)胞免疫治療是非常符合中國國情的一種有效的腫瘤治療手段，不存在所謂的過時和不過時。第一，病人的生活質(zhì)量立刻改善了，食欲、睡眠、精神狀態(tài)好了，癌痛也能得到有效控制。第二，腫瘤轉(zhuǎn)移性引起的腹水和胸水，9成以上是有效果的。第三，聯(lián)合了化療放療等方式，能提高30%的療效。對于晚期胰腺癌、胃癌等，大概可以比單一化療，生存期能延長4個月以上。

細(xì)胞免疫治療究竟適合那些患者？

主要適用于實(shí)體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：

• 手術(shù)清除病灶后，希望使用細(xì)胞免疫療法提高免疫，清除殘存癌細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)，延長生存期的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

劃重點(diǎn)：細(xì)胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者起到的效果是保持生活品質(zhì)的同時有延長壽命；而最適合接受細(xì)胞免疫療法的其實(shí)是剛手術(shù)完，作為術(shù)后的輔助治療法抑制復(fù)發(fā)，維持治療效果的早期中期癌癥患者；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。

細(xì)胞免疫療法并不是適合所有的癌癥患者，像魏則西所患的肉瘤，本身就是惡性程度很高的罕見腫瘤，全球目前都沒有很好的治療方法，所以，細(xì)胞免疫療法自然也是不適合的。因此，請保證你自己、家人以及患者朋友遠(yuǎn)離網(wǎng)上的虛假信息，選擇接受治療前一定先經(jīng)過正規(guī)、權(quán)威腫瘤醫(yī)院的專家進(jìn)行評估，此外，細(xì)胞免疫療法的費(fèi)用相對來說比較高，不是每個家庭都能接受，大家一定要結(jié)合家庭經(jīng)濟(jì)條件慎重選擇。

即便不能接受這些先進(jìn)的治療，大家也不要有負(fù)面情緒，覺得這些新技術(shù)都是給有錢人準(zhǔn)備的，窮人得了癌都是等死，這樣的心態(tài)肯定是不利的。我們都知道良好的心態(tài)是戰(zhàn)勝癌癥最有效的武器，很多患者在患癌后放下了各種工作生活壓力，釋懷了對身邊一些人的憎恨，學(xué)會原諒，學(xué)會感恩，徹底改變自己的生活方式，吃健康的食物，適量運(yùn)動，規(guī)律作息，調(diào)整自己的心態(tài)，一樣可以獲得更長的生存期，這一點(diǎn)非常重要！

什么是最有效的腫瘤治療？

最后我們回到文章的主題，癌癥患者究竟許需要做細(xì)胞免疫治療？

癌癥治療從來都不是一種療法就能大功告成的，需要多種治療手段的聯(lián)合治療，手術(shù)、放療和化療的三大中流砥柱地位無人能撼動，但是這三大傳統(tǒng)療法并未帶來所有癌癥的治愈希望！因此，靶向藥、免疫治療和細(xì)胞治療接連問世，來彌補(bǔ)傳統(tǒng)療法的不足。

腫瘤免疫環(huán)境的復(fù)雜性和多樣性對免疫治療有重要的影響。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1）、細(xì)胞治療聯(lián)合傳統(tǒng)的治療手段已經(jīng)展現(xiàn)了良好的治療前景。

通過修復(fù)腫瘤患者的免疫功能、提高其抗腫瘤能力將代表腫瘤治療的發(fā)展方向。癌癥免疫治療、細(xì)胞免疫治療的地位不容忽視。

所以最好的癌癥治療就是綜合治療。腫瘤的治療一定是依托于權(quán)威醫(yī)院及權(quán)威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段（手術(shù)、放療、化療）治療后，根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)情況，輔助細(xì)胞免疫治療技術(shù)等綜合療法，達(dá)到鞏固治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生活治療，延長生存期的目的。希望大家都能在合理的治療下獲得更大的生存獲益。